本站讯 近期出版的国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》发表了合乐网页版入口生命科学学院申亮、纪洪芳教授有关突变导致对抗癌药物耐药性机理的研究成果。
申亮、纪洪芳教授一直从事复杂疾病的致病机理和药物设计、药物活性分子的结构——活性关系及作用机理等相关领域的研究,取得了一系列高水平成果。此次发表的论文是他们有关耐药性机理相关研究方向的部分成果。Crizotinib是一种有望治疗肺癌的靶向药物,通过抑制ALK激酶发挥作用。最新研究报道了EML4-ALK中突变导致对Crizotinib的耐药性,而对于远离结合位点不直接参与与药物分子结合的残基突变如C1156Y引起的耐药性机理尚不清楚。申亮、纪洪芳教授通过分子动力学模拟、分子对接等理论计算模拟研究,首次发现该突变虽然在蛋白三维结构中距离结合位点较远,但其可通过影响EML4-ALK蛋白链间非键相互作用模式,导致蛋白关键区域部分结构发生变化,进而减弱药物分子Crizotinib与EML4-ALK的结合能,这合理阐释了该突变引起Crizotinib耐药性的分子基础。同时,该研究结果不仅加深了有关耐药性机理的认识,而且对药物设计领域也有重要启示。
《新英格兰医学杂志》是国际医学领域影响因子最高、最权威的学术期刊,其影响因子约为50。